ISM3091是一款口服高选择性USP1小分子抑制剂，由英矽智能自主研发的人工智能平台赋能开发，在 BRCA 基因突变的肿瘤模型中具有强效活性。
2023年4月，美国食品药品监督管理局(FDA)批准了英矽智能关于ISM3091在实体瘤患者群体中开展临床试验的新药临床试验申请(IND)。
2023年9月12日，Exelixis(Nasdaq：EXEL)和英矽智能共同宣布，双方已签署一项独家许可协议，Exelixis将从英矽智能处获得ISM3091全球开发和商业化权利，ISM3091是一款潜在同类最佳(best-in-class)小分子抑制剂，靶向BRCA突变肿瘤的合成致死靶点USP1。
根据协议条款，英矽智能将授予Exelixis开发和商业化ISM3091及其他靶向USP1化合物的全球独家许可，并在2023年第三季度获得8000万美元的预付款。此外，英矽智能还有资格获得基于后续开发、商业化和销售的里程碑付款，以及未来产品净销售额的分级版税。
Exelixis执行副总裁兼首席科学官Dana Aftab博士表示 ，"ISM3091是一款靶向USP1的潜在同类最佳小分子抑制剂。USP1是一个重要的肿瘤靶点，广泛适用于BRCA突变的肿瘤。ISM3091有别于同类USP1抑制剂，临床前数据表明该化合物具有强大抗肿瘤活性、良好耐受性和理想的药代动力学特征。我们相信ISM3091将成为Exelixis持续增长的临床阶段产品线的重要补充。今年5月FDA已经批准了英矽智能关于ISM3091的新药临床试验申请，我们期待着加速1期临床试验的入组工作。"
英矽智能创始人兼首席执行官Alex Zhavoronkov博士表示， "ISM3091是英矽智能在人工智能生成平台Chemistry42赋能下发现的第三个临床阶段项目。该化合物的新颖结构、抗肿瘤活性和卓越的类药性使其成为潜在治疗与BRCA突变相关的癌症，如乳腺癌、卵巢癌及前列腺癌的差异化项目。该项目吸引了多个制药行业潜在合作伙伴的兴趣，在这其中Exelixis 的专业技术水平及开发和商业化能力让我们印象深刻。Exelixis 在肿瘤学领域拥有成功的临床开发和商业化记录，是推动 ISM3091 发展的理想合作伙伴。我们很高兴看到USP1项目成为继卡博替尼(cabozantinib)之后该公司全球肿瘤专营项目管线中的一个组成部分。
USP1在DNA损伤应答通路中发挥着重要作用，它通过使特定蛋白去泛素化，调控DNA损伤修复。ISM3091 是利用英矽智能的生成式人工智能平台发现的一款小分子抑制剂，具有广泛的多参数优化能力，旨在抑制 USP1 的活性。临床前研究结果显示，ISM3091在多个肿瘤细胞系中显示出潜在疗效，并在BRCA基因突变的肿瘤细胞、同源重组修复模型中具有强效的抗增殖活性。既可作为单药使用，也可与PARP抑制剂联合使用。此外，ISM3091在临床前安全性实验中表现出良好的耐受性和较大的安全窗。2023年4月英矽智能在美国癌症研究协会年会(AACR)以壁报形式披露了部分数据。同月，FDA批准了ISM3091用于治疗实体瘤患者的新药临床试验申请。
关于英矽智能
英矽智能是一家由生成式人工智能(AI)驱动的临床阶段药物研发公司，通过下一代人工智能系统连接生物学、化学和临床试验分析，利用深度生成模型、强化学习、转换模型等现代机器学习技术，构建强大且高效的人工智能药物研发平台，识别全新靶点并生成具有特定属性分子结构的候选药物。英矽智能聚焦癌症、纤维化、免疫、中枢神经系统疾病、衰老相关疾病等未被满足医疗需求领域，推进并加速创新药物研发。
关于Exelixis
Exelixis是一家处于商业阶段的全球化肿瘤学生物技术公司，致力于加速难以治疗癌症的新药的发现、开发和商业化。以卓越的双海岸药物研发中心为依托，我们正在针对不同的肿瘤类型和适应症范围迅速发展产品组合，布局具有临床差异化的小分子、抗体偶联药物和其他生物疗法管线。数十年来，我们与学术和产业伙伴建立了深厚的关系，以推进自有的研发管线以及扩大旗舰商业化产品 CABOMETYX®(卡博替尼)的影响力。Exelixis以大胆的科学追求为动力，致力于创造变革性的治疗方法，为更多患者带来未来的希望。
