《自然》杂志(Nature)美国时间近日刊登中山大学附属第七医院何裕隆、张常华教授团队主导的科研成果,揭示了一种DNA修复蛋白(NBS1)蛋白乳酸化修饰在肿瘤化疗耐药中的关键调控作用,对困扰全球医学界的“百年谜题”肿瘤如何产生耐药机制研究取得突破。
《NBS1蛋白乳酸化修饰促进DNA损伤修复引起肿瘤耐药》揭示了肿瘤细胞如何抵抗化疗产生耐药性,为肿瘤免疫治疗、肿瘤放疗、肿瘤复发等问题研究开辟了新视角。何裕隆、张常华教授团队通过大量实验发现,在DNA修复和化疗耐药中“乳酸”起着关键作用,相当于肿瘤细胞的“复活甲”,于是对其进一步研究,明确了DNA修复蛋白(NBS1)蛋白乳酸化修饰在肿瘤耐药机制中的影响。
瓦氏效应是肿瘤细胞的一种重要代谢特征,癌细胞的生长速度远大于正常细胞的原因是能量的来源差别:肿瘤细胞倾向于通过糖酵解途径产生能量,而健康细胞则主要依赖线粒体氧化磷酸化来产生能量。“100多年来,科学家们一直在讨论瓦氏效应之谜,但从未明确。我们这项研究揭示了肿瘤细胞通过产生乳酸,使蛋白质进行乳酸化修饰,从而迅速修复肿瘤细胞DNA断裂的双链,促进自身修复和存活。”张常华说。(记者 白瑜 深圳报道)